药包材是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配置的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，比如卤化丁基胶塞、聚氯乙烯（PVC）输液袋。药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中的组分（添加剂、加工助剂等）可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品质量，进而对人体造成伤害。药包材作为药品的直接接触者，是药品质量控制不可或缺的部分。塑料包装材料、玻璃包装容器，作为注射剂大量使用的包材，相容性实验对于药品使用安全尤为重要，其中无机元素监测是非常重要的一部分。

      口服固体塑料瓶是目前常用的一种包装，包装容器的质量影响药物的使用。本文选择口服固体塑料瓶这一常用药品包装材料作为实验对象，参照欧洲药典，药用塑料中可萃取元素（新的通用方法征求意见稿），使用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）对其浸出液中Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb等痕量金属元素进行分析，测量结果具有较好的平行性和准确性，可以作为塑料药包材样品浸出液多元素含量测定的方法。

实验部分

仪器

表1 电感耦合等离子质谱仪

表2 电感耦合等离子质谱仪检测参数

试剂及标准品

      试剂：优级纯硝酸、盐酸； 

      纯水：18.2 MΩ·cm去离子水（25℃）；

      标准溶液：Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb单元素标准溶液，1000 μg/mL，（国家有色金属研究院）。

实验样品及处理

      参照欧洲药典，药用塑料中可萃取元素（新的通用方法征求意见稿），将包装材料清洗干净，滤纸吸干后切成1cm×1cm的片状，然后称取8g样品放入聚四氟乙烯瓶中，加入50mL 0.1mol/L HCl，加盖放置于电热板上121℃提取1.5小时，提取完成后取5mL提取液加入0.5 Ml HNO3和0.2mL HCl，最后定容至10mL,待测。以相同方法做样品空白。

表3 样品处理前后图片

结果和讨论

标准曲线与检出限

      在表4所示的浓度范围内，所有待测元素线性相关系数值均大于0.9992。以空白试样连续分析11次所得测定值的3倍标准偏差所对应的样品浓度作为方法检出限，各元素检出限见表5。

表4 部分测定元素质量数、线性相关系数、检出限及内标元素

精密度测试

      对7个平行样分别测试，由于各元素含量较低，以加标结果表示精密度，所有元素其结果精密度RSD%<4.92%。

准确度测试

      对样品进行加标回收率测试，每个样品按照元素含量选择合适的浓度进行加标，每个样品的加标回收率都在91.4 %~ 114%之间。

实际样品测试

      对塑料药包材浸出液进行测定，分析结果如下表所示。

表8 样品浸出液浓度（mg/kg）

结论

      本文使用EXPEC 7000型ICP-MS法测定了塑料药包材浸出液中Li、Be、B、Mg、Al、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Sr、Mo、Cd、Sn、Sb、Ba、Tl、Pb等23种微量元素，使用Sc、Rh为内标元素校正了基体效应，采用碰撞反应池技术有效地校正了多原子离子质谱干扰。实验结果表明，各元素线性相关系数（r）均大于0.999，方法检出限为0.0000438 ~0.0115 mg/kg，方法精密度优于4.92%，各元素加标回收率在91.4%～114%之间。该方法稳定可靠，可以为塑料药包材浸出液金属元素检测分析提供技术支持。

附录

日允许暴露量（PDE）

      2015 版《国家药包材标准》中对铜、锡、钡、镉、铬、铅等元素有应不得过百万分之三的规定

仪器配置及试剂相关信息